背景：创伤性肝损伤是触发肝脏修复的急性事件。肝再生增强因子（ALR）已被确定为参与该过程的生长因子。本研究评估了ALR对离体肝钝性损伤的影响，并探讨了其与不同时间间隔的关系。【详细】

脊椎动物的晶状体是一种特殊的器官，其大部分细胞缺乏细胞核，也无法更新老化的蛋白质。小分子热休克蛋白α-晶状体蛋白进化成为晶状体的关键组成部分，这可能是因为它们能够阻止老化蛋白质的聚集，否则这些蛋白质会导致晶状体混浊。大多数脊椎动物表达两种α-晶状体蛋白，即αA-和αB-晶状体蛋白，且这两种蛋白的突变均与人类白内障相关。在小鼠敲除模型中，仅αA-晶状体蛋白的缺失会导致早期晶状体白内障。我们以斑马鱼为模型系统，探究α-晶状体蛋白在晶状体发育过程中的作用。有趣的是，斑马鱼虽表达一个晶状体特异性的αA-晶状体蛋白基因（cryaa），却拥有两个αB-晶状体蛋白基因：其中一个进化出晶状体特异性（cryab......【详细】

研究依据：白内障是全球致盲和视力低下的首要原因，但其病理机制尚未完全阐明。尽管巨自噬（即自噬）被认为对晶状体稳态至关重要，且在缓解白内障方面显示出潜力，但其具体作用机制仍不明确。揭示晶状体自噬的分子细节，有望为手术之外的白内障治疗提供靶向干预策略。【详细】

 叉头框E3（FOXE3）基因编码一种带有叉头/螺旋翼结构域的转录因子，该结构域对眼睛晶状体和眼前节的发育至关重要。FOXE3基因中的单等位基因和双等位基因有害序列变异会导致人类出现无晶状体、白内障、硬化性角膜和小眼球症。我们利用成簇规律间隔短回文重复序列/CRISPR/Cas9 系统对斑马鱼中的foxe3转录本进行靶向编辑，以构建该基因功能缺失的实验模型。携带插入缺失变异c.296_300delTGCAG（预测编码p.(Val99Alafs*2)）的纯合子幼鱼表现出严重的眼部缺陷，包括晶状体过小或缺失以及小眼球症。与对照组晶状体相比，纯合子foxe3插入缺失突变体的晶状体与zl-1抗体的结合......【详细】

先天性白内障是儿童视力丧失的主要原因，可作为独立病症出现，也可与全身系统异常相关联。孤立性先天性白内障最常与晶状体蛋白基因中的致病变异相关。α-晶状体蛋白是小型热休克蛋白，可在晶状体及全身其他器官中充当分子伴侣，防止蛋白质聚集并维持组织功能。相比之下，β-和γ-晶状体蛋白是结构蛋白，主要在成熟晶状体中表达并调节其折射率。然而，晶状体蛋白在晶状体发育过程中发挥作用、进而使致病变异导致遗传性白内障的机制，目前尚未得到充分阐明。斑马鱼能够实时观察晶状体发育，对内源性晶状体蛋白基因进行基因编辑，以及对已发现的致病变异进行转基因过表达，都能为先天性白内障的发病机制研究提供重要见解。本文综述了人类与斑马鱼......【详细】

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）是磷酸肌醇3-激酶（PI3K）相关家族中一种分子量为289千道尔顿的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，其在调控人类和啮齿动物的寿命及衰老过程中的作用已为人熟知。斑马鱼的衰老过程与人类和啮齿动物极为相似。老年斑马鱼常表现出脊柱弯曲、白内障和认知衰弱等症状，这与人类因衰老引发的骨关节炎、视力下降以及认知功能障碍等表型效应类似。然而，mTOR的斑马鱼同源物ztor在这些方面的作用研究仍不够明确。本文综述了斑马鱼的衰老机制、ztor在正常发育过程中的生理作用，以及其在代谢紊乱和癌症等衰老相关疾病发病机制中的参与情况。【详细】

药物性肾损伤（DIRI）的预防与治疗依赖于早期肾损伤敏感特异的生物标志物以及能模拟人类病理生理学的预测性动物模型的获取。本研究旨在评估斑马鱼幼体作为翻译模型在药物性肾损伤代谢组学分析中的潜力。斑马鱼幼体暴露于10%幼鱼的致死浓度（LC10）或(1/2) 庆大霉素的LC10、对乙酰氨基酚以及富马酸替诺福韦酯（TDF）和替诺福韦（TFV）形式的替诺福韦。从完整幼鱼中提取代谢物，并通过液相色谱-质谱联用法进行分析。主成分分析表明，暴露于对乙酰氨基酚、替诺福韦（TFV）和替诺福韦酯（TDF）的半数致死浓度（LC10）是数据变异的主要来源。为了确定与药物毒性作用相关的代谢物，偏最小二针对每种药物，在......【详细】

先天性白内障是一种主要发生在生命最初十年的眼部疾病，也是导致儿童失明的主要原因之一。然而，先天性白内障发病的分子机制尚未完全明确。本研究通过对一个患有先天性白内障的中国家系进行全外显子组测序，在PIKFYVE基因中发现了一个潜在的病理性变异（p.G1943E），该变异位于PIKFYVE蛋白的PIP激酶结构域。研究证实，在斑马鱼中杂合/纯合破坏PIKFYVE激酶结构域，而非过表达PIKFYVE 1943 E，可模拟人类患者的白内障表型，这表明该病是由单倍剂量不足而非PIKFYVE活性的显性负性抑制所导致。对pikfyve斑马鱼突变体的表型分析显示，Pikfyve的缺失会导致晶状体细胞出现异常空泡......【详细】

该模型已能够证明局部羊毛甾醇应用治疗白内障的有效性。在这些体内实验之前，通过体外浊度清除试验和离体猪晶状体实验，羊毛甾醇已被证实为有效化合物。该模型中的实验顺序表明，未来验证抗白内障化合物将具备可行性，且不会在动物使用方面产生重大伦理问题。这一新开发的斑马鱼白内障模型具有成本效益，未来将有助于更快地筛选抗白内障化合物。【详细】

晶状体的折射性和透明度取决于纤维细胞中晶体蛋白的稳定性与可溶性。人类和小鼠的多种晶状体晶体蛋白突变均与显性白内障相关。其中，与小鼠模型中显性白内障相关的B型和D型晶体蛋白突变体尤为受关注。尽管这些突变体在热力学上不稳定且易发生聚集，但体外实验发现它们与体内的分子伴侣-晶体蛋白的亲和力较弱。为深入探究白内障表型的形成机制，我们在斑马鱼晶状体中转基因表达了不同的D型晶体蛋白突变体，观察到一系列晶状体缺陷，这些缺陷主要由突变蛋白的聚集引发。与小鼠模型不同，斑马鱼中表型的严重程度与外显率和突变体的不稳定程度呈显著正相关。我们认为这一结果反映了存在一个能“感知”蛋白质稳定性的蛋白质稳态网络。在稳定性更差......【详细】