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  • 【文献解读】发育中斑马鱼中保守性GABA能中间神经元标志物的基因表达图谱

    【文献解读】发育中斑马鱼中保守性GABA能中间神经元标志物的基因表达图谱

    表达γ-氨基丁酸(GABA)的中间神经元在调控大脑活动中发挥关键作用,其功能受损或缺失与多种神经系统疾病相关。哺乳动物研究已证实胚胎神经节隆起是GABA能神经元的主要来源,但斑马鱼中与之同源的时空发育通路及标志物谱仍未被充分阐明。我们在受精后1-2天的端脑区域发现一个独特的腹侧脑区,该区域共表达内侧神经节隆起(MGE)特征性转录因子nkx2.1和lhx6a。尾侧神经节隆起(CGE)转录因子sp8在端脑表达,并延伸至中脑和后脑;而prox1a的表达定位于间脑背侧区、视前区、中脑及后脑。我们还观察到,在受精后3天和5天,经典MGE中间神经元标志物生长抑素1.1(sst1.1)和小白蛋白6(pval......【详细】

    2026-07-20

  • 【文献解读】在大肠杆菌与分枝杆菌血液感染斑马鱼模型中,微生物组可预防脓毒症性过度炎症与细菌增殖

    【文献解读】在大肠杆菌与分枝杆菌血液感染斑马鱼模型中,微生物组可预防脓毒症性过度炎症与细菌增殖

    微生物组是重要的免疫调节因子,但共生微生物在血流感染期间塑造宿主全身防御的机制仍未被充分阐明,且常用的临床前模型存在实际、伦理和科学层面的局限性。本研究建立了无菌斑马鱼幼虫模型,以探究微生物组对大肠杆菌(一种早期新生儿败血症的重要致病菌)引起的全身性血液感染的保护作用。同时,本研究利用非结核分枝杆菌感染斑马鱼幼虫,探究Toll样受体2(TLR2)在防御反应中的作用。从同一批鱼卵孵化出的无菌(GF)和常规化(CONVD)幼虫经大肠杆菌全身感染后,结果显示微生物组定植显著降低了幼虫早期死亡率。转录组测序(RNAseq)结果显示,无菌幼虫和常规化幼虫均存在保守的核心免疫激活程序,但无微生物组定植的幼......【详细】

    2026-07-20

  • 【文献解读】顺铂姜油纳米乳在卡斯珀斑马鱼中的发育毒性及理化性质表征

    【文献解读】顺铂姜油纳米乳在卡斯珀斑马鱼中的发育毒性及理化性质表征

    引言:本研究以Casper斑马鱼胚胎和幼鱼为模型,对载顺铂生姜精油纳米乳(Cisp-GE-NE)的制备及安全性评价展开研究。方法:采用吐温80,通过水包油超声分散法制备Cisp-GE-NE,并利用傅里叶变换红外光谱(FTIR)、动态光散射(DLS)、Zeta电位及紫外-可见光谱对其进行表征。在pH值3.5、5.5和7.4的条件下,观察到顺铂具有持续释放特性。【详细】

    2026-07-17

  • 【文献解读】焦亡与癫痫体系中过氧化氢和羟基自由基的同步可视化成像

    【文献解读】焦亡与癫痫体系中过氧化氢和羟基自由基的同步可视化成像

    在癫痫研究中,对活体内氧化应激进行实时可视化成像面临着巨大挑战,这主要是因为目前缺乏能够以高特异性选择性区分结构相似的活性氧(ROS)的工具。本文报道了一种双功能荧光探针HH,它可通过不同的识别机制分别检测过氧化氢H₂O₂和羟基自由基(·OH),并产生具有高灵敏度、高选择性和良好生物相容性的光谱分辨信号。HH能够对焦亡蛋白介导的细胞焦亡和戊四氮(PTZ)诱导的癫痫细胞模型中的氧化还原动态进行高分辨率、无干扰成像。此外,HH成功应用于PTZ诱导的斑马鱼和海藻酸(KA)诱导的小鼠癫痫模型中,揭示了癫痫样发作条件下活性氧水平的升高。值得注意的是,靶向活性氧的治疗干预显著调节了氧化状态,这证明了HH在......【详细】

    2026-07-17

  • 【文献解读】新型多奈哌齐基查尔酮类多靶点配体的设计与合成:用于阿尔茨海默病的生物评价、分子动力学及斑马鱼模型研究

    【文献解读】新型多奈哌齐基查尔酮类多靶点配体的设计与合成:用于阿尔茨海默病的生物评价、分子动力学及斑马鱼模型研究

    阿尔茨海默病(AD)是一种多因素神经退行性疾病,具有胆碱能功能障碍、β淀粉样蛋白(Aβ)聚集、氧化应激和金属离子稳态失衡等多种特征。本研究合成了一系列多奈哌齐衍生的查尔酮7a–q,并测试了其抑制胆碱酯酶(ChE)和β淀粉样蛋白(Aβ)聚集的能力、抗氧化特性及金属螯合能力。其中,含2-氯芳基基团的化合物7j表现出中等强度的抗乙酰胆碱酯酶(AChE)活性((IC_{50}=17.96 mu M))),在自身诱导(抑制率72.5%)和乙酰胆碱酯酶诱导(抑制率77.6%)条件下均能有效抑制Aβ聚集,且具备良好的(Cu2+)螯合能力,紫外-可见(UV-vis)光谱法验证了这一特性。含呋喃环的类......【详细】

    2026-07-16

  • 【文献解读】宽场靶向照明显微镜实现神经纤维及其动态的光学切片与抗运动成像

    【文献解读】宽场靶向照明显微镜实现神经纤维及其动态的光学切片与抗运动成像

    在神经元的宽场荧光成像中,来自明亮胞体的离焦光和散射光常常会遮挡附近微弱的神经纤维,降低其对比度。扫描技术虽能解决这一问题,但受限于成像速度降低和成本增加。本研究通过将照明强度调制为不同结构,大幅降低了宽场成像中的杂散光。研究采用迭代方法,借助普通宽场显微镜加装的数字微镜器件,通过实时图像处理识别神经纤维,并对其进行靶向照明:明亮的胞体以最低光照强度照明,处于焦平面的神经纤维则以高光强照明。该方法在保持快速成像速度、低光漂白率和低成本的同时,最大限度地减少了背景干扰,提升了神经纤维的可见度。即便样本处于运动状态,通过更新靶向图案,照明也能持续聚焦于目标结构。利用这种靶向照明策略,本研究在麻醉的......【详细】

    2026-07-16

  • 【文献解读】基于表型驱动的促血管生成查尔酮衍生物发现:利用斑马鱼与鸡胚绒毛尿囊膜模型

    【文献解读】基于表型驱动的促血管生成查尔酮衍生物发现:利用斑马鱼与鸡胚绒毛尿囊膜模型

    血管生成对于组织修复和缺血性疾病的治疗至关重要,但临床实践中缺乏有效的小分子促血管生成药物。查尔酮类化合物因其多样的生物学活性而受到关注。本研究旨在合成并评价一系列新型查尔酮衍生物的促血管生成潜力,并利用计算化学阐明其构效关系(SAR)。我们合成并测试了六种查尔酮衍生物(1a–1f),其中化合物(((E)))-1-(3,4-二甲氧基苯基)-3-(3-羟基-4-甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮(1c)表现出最高的活性。在斑马鱼模型中,1c处理显著增加了肠下静脉(SIV)的分支点形成和血管生长(分支点数:1c组2.28±0.19,对照组0.79±0.17;(p【详细】

    2026-07-15

  • 【文献解读】BjPro-7a:一种富含脯氨酸的肽,可逆转MPP⁺诱导的运动功能障碍,并在帕金森病斑马鱼模型中挽救线粒体、氧化还原及突触蛋白质组通路

    【文献解读】BjPro-7a:一种富含脯氨酸的肽,可逆转MPP⁺诱导的运动功能障碍,并在帕金森病斑马鱼模型中挽救线粒体、氧化还原及突触蛋白质组通路

    帕金森病(PD)及相关帕金森综合征涉及线粒体稳态、氧化还原平衡、突触功能和蛋白稳态的进行性破坏。现有疗法仍以对症治疗为主,这推动了对可作用于应激敏感通路的多靶点化合物的研究。BjPro-7a(pEDGPIPP)是一种来自矛头蝮蛇毒液的富含脯氨酸的寡肽,在氧化应激下具有细胞保护作用,但其在体内帕金森样模型中的活性尚不明确。本研究探究了BjPro-7a是否能减轻行为学和蛋白质组学方面的变化1-甲基-4-苯基吡啶鎓诱导的斑马鱼幼鱼的紊乱(((MPP^{+})))。幼鱼暴露于(500 mu M MPP^{+})并用10微摩尔的BjPro-7a进行后处理,随后评估基础运动能力、光/暗诱发行为以......【详细】

    2026-07-14

  • 【文献解读】分子碘/过氧化物酶体增殖物激活受体γ相互作用对神经母细胞瘤异种移植物侵袭与血管生成的影响

    【文献解读】分子碘/过氧化物酶体增殖物激活受体γ相互作用对神经母细胞瘤异种移植物侵袭与血管生成的影响

    本研究探究了分子碘((I_{2}))补充剂对高危神经母细胞瘤(NB)细胞活力、侵袭性及血管生成潜能的影响。采用非MYCN扩增的NB细胞系SK-N-AS和MYCN扩增的SK-N-BE(2)进行体外实验。通过拮抗剂GW9662、基因表达检测(RT-qPCR)和蛋白水平检测(蛋白质印迹法)评估过氧化物酶体增殖物激活受体γ((P P A R gamma))的作用。体内实验则利用斑马鱼异种移植模型评估肿瘤大小、血管生成及尾侧细胞扩散情况。(I_{2})补充剂显著降低了两种细胞系的细胞活力,且与(PPAR gamma)的激活无关。在SK-N-BE(2)细胞中,通过伤口愈合实验检测发现,(I_{2}......【详细】

    2026-07-14

  • 【文献解读】基于环形RNA的靶向诊疗纳米平台用于斑马鱼肝癌相关基因检测及转移调控的光学传感与成像研究

    【文献解读】基于环形RNA的靶向诊疗纳米平台用于斑马鱼肝癌相关基因检测及转移调控的光学传感与成像研究

    肝癌是全球范围内导致癌症死亡的第三大原因,由于其高度异质性和转移性,临床治疗效果仍不理想。遗憾的是,实现肝癌的有效筛查与精准治疗仍面临巨大挑战。本研究设计并制备了一种整合双光学探针与基因调控序列的纳米复合材料,可同时检测新型基因生物标志物并抑制转移相关基因功能,实现了肝癌的双重诊断与治疗功能。基于表面增强拉曼光谱(SERS)与荧光成像的生物传感模型,能够对正常细胞与肝癌细胞中目标环状RNA(cSMARCA5)的表达差异进行表征与定量分析,其超低检测限可达4.50飞摩尔。同时,纳米复合材料中负载的特异性设计序列可在体外模型中抑制肝癌细胞的迁移与侵袭。此外,通过体内斑马鱼移植肿瘤模型的光学成像技术......【详细】

    2026-07-10