Foxq2 determines blue cone identity in zebrafish

期刊：Science Advances（AAAS 旗下综合性开放获取期刊，Science 子刊）

影响因子：13.9（2025 年度 JCR）｜ 分区：JCR Q1，中科院综合性期刊 1 区（Top 期刊）

论文信息：Science Advances (2021) 7:eabi9784 ｜ DOI: 10.1126/sciadv.abi9784

发表时间：2021 年 10 月 6 日

发育神经科学 · 视觉 · 斑马鱼

通讯作者：Yoshitaka Fukada、Daisuke Kojima（东京大学生物科学系）

开放获取：CC BY-NC 4.0 ｜ 参考文献与补充材料详见原文

导读

多数脊椎动物拥有由紫外（UV）、蓝、绿、红四种视锥细胞构成的四色视觉系统。蓝视锥细胞的身份由蓝敏视蛋白 sws2的选择性表达保证——但编码 sws2 的基因在哺乳动物中已经丢失，其调控机制长期不明。本研究通过在斑马鱼视锥细胞中高表达的转录因子的功能缺失筛选，鉴定出 Foxq2是蓝视锥特异的转录因子：它既激活 sws2 转录，又抑制 UV 视蛋白 sws1 在蓝视锥中的表达。由于 foxq2 与 sws2 基因在脊椎动物中广泛共保留，作者提出"Foxq2 依赖的 sws2 表达"是脊椎动物演化早期获得的普遍调控机制；哺乳动物丢失 sws2 后，该机制被改造为"SWS1 默认"机制。

摘要

大多数脊椎动物保留四色视觉系统，由功能上光谱各异的多重视锥细胞（紫外、蓝、绿、红）支撑。蓝视锥细胞的身份由蓝敏（sws2）视蛋白的选择性表达保证，而 sws2 基因在小鼠等哺乳动物中已经丢失，故其机制长期不明。本研究对在斑马鱼视锥细胞中占优势表达的转录因子开展功能缺失研究，鉴定出 Foxq2 是驱动 sws2 基因表达的蓝视锥特异因子。Foxq2 具有双重功能：既作为 sws2 转录的激活子，又作为蓝视锥中紫外（sws1）视蛋白转录的抑制子。广泛多样的脊椎动物都保留 foxq2 与 sws2 基因。作者提出，Foxq2 依赖的 sws2 表达是脊椎动物演化早期获得的一种普遍调控机制。

结果一：视锥富集转录因子的功能缺失分析——sws2 在 foxq2 突变体中严重降低

Six6b 和 Six7 在斑马鱼视锥细胞中优势表达，负责中波敏感视蛋白基因 sws2（蓝）和 rh2（绿）的表达。为鉴定决定 SWS2 与 RH2 视锥亚型分化的转录因子，研究者比较了视锥与视杆的基因表达谱（分别从 Tg(gnat2:egfp) 与 Tg(rho:egfp) 转基因鱼中纯化），通过染色质免疫沉淀测序（S1）发现这些视锥富集基因的基因组区域包含 Six6b 和 Six7 结合位点。其下游已知靶基因包括 gnat2（视锥特异转导蛋白 α 亚基）和 gnat1（视杆特异亚基）（图 1A）。值得注意的是，tbx2b 和 thrb 这两个视锥富集转录因子分别已被证实是 sws1（UV）和 lws（红）视蛋白表达所必需，但它们对 sws2 和 rh2 表达的贡献尚不清楚。

研究者对六个视锥富集转录因子逐一引入移码突变，进行功能缺失分析。突变幼虫 5 天后受精（dpf）时中波敏感视蛋白表达经 RT-qPCR 检验，其中 foxq2 突变体（ja74）表现出最显著的 sws2 表达下降——与野生型同窝鱼相比；foxq2 突变体（ja77）也显示 sws2 表达降低（图 1B）。sws2 表达的下降并非由于 SWS2 视锥发育延迟，因为成年 foxq2 突变体（ja77）眼内 sws2 表达仍最低（图 S2B）。在 foxq2 突变体视网膜中，sws2 转录本的原位杂交信号几乎检测不到，而视网膜形态无明显改变（幼鱼和成鱼均如此，figs. S2C、S3A），证明 foxq2 对 SWS2 视锥中的 sws2 表达不可或缺。

图 1　视锥富集转录因子的功能缺失分析。(A) 成鱼分离的视锥与视杆中视锥富集转录因子的相对表达（均值 ± SD，n=2；nd 未检测到）。gnat1 与 gnat2 的表达引自既往论文。(B) 5 dpf 幼鱼眼中 sws2 视蛋白的相对表达（均值 ± SEM，*P<0.05，Student's t 检验）：foxq2（ja74、ja77）、tbx2b（ja20）、thrb（ja27）、e2f7（ja17）、nfia（ja19）、nfi2b6（ja34）。(C、D) Foxq2 与 Tbx2b 蛋白结构示意及 sgRNA 靶位点；Foxq2 移码突变（ja74 缺失 53 个氨基酸+15 个 a.a.，ja77 缺失 20 个 a.a.）对五种视蛋白及 gnat2 表达的影响（UV/蓝/绿/红四类视锥）。(E) Tbx2b 突变（ja20，缺失 233 个 a.a.）。(F) tbx2b 突变体中视蛋白基因表达水平（引自 B；UV 紫外）。

结果二：foxq2 突变体中 SWS2 视锥丢失

foxq2 突变体（ja74、ja77）不仅 sws2 表达缺陷，还表现出 arr3b 特征性下降——arr3b 是在 SWS2 和 SWS2 视锥亚型中选择性表达的视锥光转导基因。在成鱼整装视网膜中用原位 HCR 检测：sws1 信号在野生型中央区稀疏存在（图 2A），而 foxq2 突变体的 sws1 信号几乎完全消失，提示 foxq2 突变体中 arr3b 阳性与 sws1 阳性细胞（即 SWS2 视锥）缺失。免疫组化与 HCR 标记的整装视网膜显示，SWS2 视锥在 mosaic 单元（G/R/R/B/G/V）中的位置在每个单元中丢失（图 2B、C，fig. S3B、C）：sws2 与 RH2/LWS 双视锥（G/R）相邻的特异定位消失。sws2 mRNA（SWS2/RH2/LWS 视锥共表达）与 sws1（SWS1 视锥）或 arr3a（RH2/LWS 视锥）表达之间未观察到共定位。这些观察支持：foxq2 突变体视网膜保留 SWS1、RH2 和 LWS 视锥而无"视锥空缺"；G/R/R/B/G/V 镶嵌单元中 SWS2 视锥位置特异性丢失。此外，TUNEL 检测显示 foxq2 突变体视网膜外核层的凋亡细胞数量增加（图 2D）。成年鱼中 rh2-1 和 rh2-2 的表达在 foxq2 突变体眼内也存在（图 2E）。

图 2　foxq2 突变体中 SWS2 视锥丢失。(A) 5 dpf 幼鱼眼（foxq2 突变体 ja74）中 sws1 与 arr3b（SWS1 与 SWS2 视锥）表达模式的原位 HCR 检测；白框为放大区域（标尺 20 µm）。(B) 成鱼整装视网膜的荧光图像：EGFP 标记 SWS2 视锥（绿），经 arr3a（RH2/LWS）抗体与 DRAQ5（细胞核，蓝）及 SWS2 视锥免疫染色（白圈示视锥镶嵌单元 R/G/R/B/G/V；标尺 10 µm）。(C) 成鱼视网膜冰冻切片中光转导基因表达模式染色（标尺 50 µm）。(D) 左：成鱼视网膜冰冻切片的 TUNEL（红色）标记（中央与外周视网膜；标尺 50 µm）；右：TUNEL 阳性细胞定量（WT n=80，foxq2 突变体 n=63，均值 ± SEM，*P<0.05）。(E) WT 与 foxq2 突变体 5 dpf 幼鱼眼中 rh2-1 与 rh2-2 的原位 HCR 表达模式；右上角数字为眼的编号（n=3）。中央区视蛋白基因阳性细胞数量见柱状图。

结果三：foxq2 在 SWS2 视锥中的优势表达

为深入理解 Foxq2 在 Six7 下游调控 sws2 的机制，研究者比较了四种转基因鱼的基因表达：各系在 SWS1（V）、SWS2（B）、RH2（G）或 LWS（R）视锥亚型中表达 EGFP（图 3A）。在成鱼分离的视锥亚型中，foxq2 选择性地仅在 SWS2 视锥中优势表达（图 3B、C）。成鱼分离的视杆和视锥细胞中转录因子表达分析也支持这一结论。幼鱼（3 dpf）眼的原位 HCR 显示 foxq2 表达与 sws2 共定位（图 3D、E）。

图 3　foxq2 在 SWS2 视锥中的优势表达。(A) 四种转基因鱼品系的转基因结构示意：分别在 SWS1（V）、SWS2（B）、RH2（G）或 LWS（R）视锥亚型中表达 EGFP。(B、C) 成鱼分离视锥亚型中视锥视蛋白基因（B）与转录因子（C）的相对表达（均值 ± SEM，n=3；不同字母表示经 Tukey 多重比较检验的显著差异，P<0.05；n.s. 无显著差异）。(D、E) 3 dpf 幼鱼眼中 foxq2 的表达模式（原位 HCR）：foxq2 表达与 sws2（D）及 sws1 和 arr3a（E）共可视化；底部为顶部 z-投影的正交视图（标尺 25 µm）。

结果四：foxq2 与 tbx2b 的基因表达谱

foxq2 在成鱼各类组织中几乎只在眼部表达，4 dpf 幼鱼的前段、后段与眼中也有表达（图 4A、B）；3 dpf 和 5 dpf 幼鱼眼中 foxq2 与 sws2 共表达（原位 HCR，图 4C）。在 six6a/six6b/six7 三重敲除（TKO）鱼的 5 dpf 幼鱼眼中，foxq2 与 tbx2b 表达正常——six7 KO 用作对照，因为它显示视蛋白基因表达的正常水平（图 4D）。成鱼视蛋白基因与负责光感受器基因表达的转录因子（图 4E、F）中，foxq2 在 tbx2b 突变体（ja20）中显著上调（2 倍），反之 foxq2 突变体（ja74）中 tbx2b 上调。

图 4　foxq2 与 tbx2b 的基因表达谱。(A、B) 成鱼各组织（A）及 4 dpf 幼鱼前段、后段与眼（B）中 foxq2 与 tbx2b 的相对表达。(C) 3 dpf 与 5 dpf 幼鱼眼中 foxq2 与 sws2 的表达模式（原位 HCR；白色虚线示幼鱼轮廓，a–p 前后轴，d–v 背腹轴；标尺 100 µm）。(D) six6a/six6b/six7 三重敲除（TKO）鱼 5 dpf 幼鱼眼中 foxq2 与 tbx2b 的相对表达（注意 six7 KO 作为对照显示视蛋白基因表达正常水平）。(E、F) 负责光感受器基因表达的转录因子与视蛋白基因的相对表达（tbx2b 突变体 ja20 与 foxq2 突变体 ja74）；所有鱼均为 Tg(-3.5opn1sw2:EGFP)kj19 背景或其野生型对照。数据以均值 ± SD（E，n=3；WT n=2，six6a/six6b/six7 TKO）或均值 ± SEM（F）表示。*P<0.05（Student's t 检验）；各 Fish 数目如标注。

结果五：Foxq2 与 sws2 启动子的 DNA 结合

携带 VP64 激活结构域的 Foxq2 融合蛋白对 sws2 启动子-荧光素酶报告基因的转录激活，在完全删除 Foxq2 因子结合的 forkhead 靶基序（FKHS）后被大幅削弱；引入 6-bp 突变（删除 9 个氨基酸的 forkhead DNA 结合域、缺失 forkhead 靶基序）的 Foxq2 突变蛋白丧失了对 sws2 的转录激活功能（图 5A、B、D、E）。这些结果证明 Foxq2 与 sws2 启动子中的 forkhead 靶 DNA 基序功能性地相互作用。结合 sws2 视锥特异表达与 foxq2（图 2），Foxq2 介导的 sws2 转录调控可合理解释 sws2 视蛋白在 SWS2 视锥亚型中的选择性表达。

图 5　Foxq2 与 sws2 启动子的 DNA 结合。(A) 斑马鱼 sws2 启动子-荧光素酶报告构建体示意：编码区（实心框）与非翻译区（空心框）；转录起始位点标记为 +1；forkhead 结合基序（ACACATA）及其突变（GTGTGT）分别以实心/空心圆表示；图中还标出 Six6/Six7 转录起始位点。报告质粒片段长 1.56 kb、0.53 kb、0.3 kb 与无启动子对照。(B) VP64-Foxq2 蛋白（Fork-del 缺失 9 个氨基酸的 forkhead DNA 结合域）示意；关键氨基酸残基以蓝色高亮（引自既往论文）。(C、D) 人胚肾 293T 细胞中的转录激活实验：含不同长度 sws2 启动子的荧光素酶报告质粒与 VP64-Foxq2 表达质粒（100 ng）共转染；荧光素酶活性归一化至 Renilla 荧光素酶并相对空载体归一化。(E) VP64-Foxq2（WT）与突变蛋白（Fork-del）的蛋白表达（Western blot；H3K4me3 为上样对照；IB 免疫印迹）。

结果六：Six7 下游 Foxq2 介导的 sws2 转录调控

为了解 Six7 下游 sws2 的决定机制，研究者利用了在 5.2-kb crx 启动子驱动下同时表达 EGFP 与 Foxq2 的转基因鱼（foxq2-tg，Tg(-5.2crx:EGFP-2A-FLAG-foxq2)，ja78Tg）。幼鱼眼 RT-qPCR 分析（ja91Tg、ja91Tg）表明，强制表达 foxq2 显著降低 sws1 mRNA 水平（图 6C、fig. S7 A、B）——该表型伴随 any detectable 的 crx、tbx2b、six6b 与 six7 表达变化（图 6D 与 fig. S7 C、D），这些是视蛋白表达调控因子。在最可能通过 Foxq2 抑制 sws1 表达（图 1K）之外，foxq2 的强制表达主要增加了 SWS1 视锥数量并降低了 sws1 表达（图 6E、fig. S7E），同时 rh2-1 与 rh2-2 表达细胞的数量也与野生型相当；但 foxq2-tg 视网膜中含相当数量的 SWS1/SWS2 杂合视锥（sws1/sws2 双阳性细胞，图 6F 与 fig. S7E），而 LWS/SWS2 杂合或 RH2/LWS 杂合视锥未观察到。结合 foxq2-tg 对照视网膜中 foxq2-tg 调控 SWS2 视锥（图 6F）且抑制 sws2/sws1 表达（图 6F、fig. S7G）的结果，观察表明 Foxq2 控制视锥亚型身份——促进 sws2 表达而抑制 sws1 表达（图 6G）。foxq2 在 SWS2 视锥中的选择性表达（图 3 C 和 D）、与 foxq2 基因位点结合的 Six6b 和 Six7 以及 sws2 表达受 foxq2 调控（图 5、6）共同提示：sws2 表达受 Foxq2 调控，而 Foxq2 又受 Six6b/Six7 调控。这种可能性通过在 six7 KO 背景中过度表达 foxq2 得到验证：six7 KO 背景中强制表达 foxq2 使明显降低的 sws2 表达恢复至一定水平（图 6C、D）。

图 6　Six7 下游 Foxq2 介导的 sws2 转录调控。(A) 生成 foxq2-tg 转基因鱼的构建体示意：斑马鱼 crx 启动子驱动 EGFP-2A-FLAG-Foxq2（标尺 500 bp）。(B) foxq2-tg（ja78Tg）5 dpf 幼鱼的免疫荧光图像（标尺 50 µm；d-v 背腹视网膜）。(C、D) foxq2-tg（ja78Tg）和/或 six7 KO 的 5 dpf 幼鱼眼中视蛋白基因与转录因子的相对 mRNA 水平（均值 ± SEM；不同字母表示经 Tukey 多重比较的显著差异，P<0.05；鱼数：n=5（six7 KO）、n=4（foxq2-tg）、n=5（foxq2-tg;six7 KO））。(E) foxq2-tg 5 dpf 幼鱼眼中 sws1 与 sws2 的原位 HCR 表达模式及中央区视蛋白基因阳性细胞数量（标尺 50 µm）。(F) sws2 与 rh2-1 或 lws2 在 WT 与 foxq2-tg 5 dpf 幼鱼眼中的表达比较（原位 HCR；标尺 20 µm；sws2 表达与 foxq2-tg 眼中的 rh2-1/lws2 共定位）。(G) 解释 SWS1、SWS2 与 RH2 视锥中 sws1、sws2 与 rh2 视蛋白表达的假设性转录网络模型；SWS1 与 SWS2 视锥中 rh2 表达抑制的机制尚不明确，以虚线表示。

结果七：FOXQ2 基因在动物中的保守性

FOXQ2 在进化上不仅保守于脊椎动物，也保留于许多无脊椎动物。在无脊椎动物胚胎中，FOXQ2 负责前部神经外胚层的特化与定位；脊索动物中 FOXQ2 可能调控视锥与视杆视蛋白的分化。系统发育分析显示：斑马鱼 foxq2 与哺乳动物 FOXQ2 同源（fig. 7B）；BLAST 搜索与人工注释显示 FOXQ2 基因座在脊椎动物中高度保守，含有 forkhead 结构域且与 FOXO 家族成员高度同源（图 7 与 fig. S8）。单孔目哺乳动物（鸭嘴兽）在约 2 亿年前的哺乳动物演化早期分支保留 SWS2 基因（33），而其他哺乳动物很可能因长期演化历史而丢失（7、34）——这与哺乳动物祖先夜行性假说一致。这些基因组证据提示 foxq2 依赖的 sws2 表达是高度保守的调控机制，在脊椎动物演化早期获得（图 6G）。

图 7　FOXQ2 基因在动物物种中的保守性。(A) FOXQ2 与 FOXA2 蛋白 forkhead 结构域的序列比对：二级结构元件标注在顶部（引自既往研究中 FOXQ2-DRD/DBE2 复合物）；(B) 脊椎动物 FOXQ2 基因的基因组环境（基因种属以方框与箭头表示）；相邻基因（SWS2 基因在每个物种中以勾选标记表示）；各物种 FOXQ2 基因组位置的登录号见表 S6。

讨论

在太阳光照射下，地球表面的陆地与水生环境中均富集可见光谱的蓝-绿区（36）。视锥光感受器以中波敏感视蛋白（SWS2 和 RH2）检测该区域，而表达紫外敏感（UV）视蛋白基因（sws2 和 RH2）的视锥表达需要转录因子 Six6 和 Six7；six6/six7 突变鱼缺失两种 SWS2 与 RH2 视锥、游泳行为严重受损（20）。近期对斑马鱼视锥光感受器的在体钙成像研究显示：表达 SWS2 与 RH2 的视锥对自然光谱中蓝-绿区的色度信息反应强烈，而 SWS1 或 LWS 视锥分别对光谱中自然光 UV 和红色区显示强特异性响应（37）。本研究以综合识别的视锥富集转录因子为核心，阐明了定义 SWS2 与 RH2 视锥身份的四色视觉系统的转录调控逻辑。

在蓝-绿光谱区检测自然光的色度信息的通路中，光谱不同的 SWS2 与 RH2 视锥组合尤为重要。本研究表明：sws2 表达受 Foxq2 调控（fig. 7B），且 foxq2 表达需要转录因子 six6b 和 six7（17、20）。V（SWS1）亚型视锥表达的 thrb 是 master 调控因子，直接定义 LWS 视锥的末端分化（13–15）；Tbx2b 是 LWS 视锥的末端选择子（38），调控 tbx2b 细胞命运决定与 SWS2、SWS1 及 LWS 视锥亚型的末端分化。相应地，six7 广泛表达于四种视锥亚型（36、37），但据信不属于四个亚型的末端选择子；Rh2 尽管在 thrb-1、rh2-2、rh2-3 和 rh2-4 亚型的表达中不可或缺（36、17），但其末端分化可能由未鉴定的转录因子介导。另一种观点认为 RH2 视锥身份由 thrb（LWS 视锥身份）和 tbx2b（SWS1 视锥身份）的"存在"共同确立（ii）；在此情形下，四色视锥发育的分化方向分别受 six7（RH2，因为 RH2 视锥分化由 thrb 和 six7 表达调控）与 six7、six7 表达指导（SWS1，在 tbx2b 表达作为 SWS1 亚型中抑制 sws1 的成分、Foxq2 作为 sws2 表达的必要调控子存在时）。sws1 的错位表达与 sws2 视锥中的 SWS1 抑制应受 Foxq2 介导（图 6G 与 fig. S2）。sws1 的抑制机制应代表 Foxq2 依赖的转录抑制方式。

对四个分离视锥亚型的转录因子表达的定量比较提供了视锥亚型末端分化的宝贵信息。在末端分化中，foxq2 是 sws2 表达的关键调控子，且选择性地在 SWS2 视锥中表达；而已知的 SWS1 视锥的 master 调控子 tbx2b 不仅在 SWS1 视锥中表达（图 3C），还作为 sws2 表达的上游调控子（图 1F）。这提示 SWS1 视锥 master 调控子在 SWS2 视锥中的表达意味着 SWS1 master 调控子应抑制 sws1 在 SWS2 视锥中的错位表达——该抑制由 Foxq2 介导。sws1 的抑制机制应代表 Foxq2 依赖的转录抑制方式。强制表达 foxq2 的意义在于 SWS2 视锥因 sws1 被错抑制……由此可见 Foxq2 依赖的机制因 sws2 被 Foxq2 强制表达而受损，因为视锥的 SWS2 特异表达方式受损。

本研究推测：四色视觉系统在祖先脊椎动物中以 RH2 默认机制运行——正如在斑马鱼中观察到的。在哺乳动物中，RH2 与 SWS2 基因均已丢失，因此 RH2 默认机制可能被改造为"SWS1 默认"机制。RH2 亚家族从 SWS2 分化是视锥视蛋白分子演化的最后一步（4、5、40）。值得指出的是，"RH2 默认"假说与视锥视蛋白基因的分子系统发育一致：RH2 亚家族在视蛋白演化的最后阶段从 SWS2 分歧（4、5、40）。基于这些假设，作者提出：祖先脊椎动物的四色颜色视觉系统采用视锥分化的 RH2 默认机制（正如斑马鱼中所观察到的）。

方法概要

斑马鱼饲养与伦理：野生型 Ekwill 品系；所有实验动物操作依东京大学动物护理与使用委员会规范。鱼以 14 小时光照/10 小时黑暗周期、28.5 °C 饲养；胚胎以 28.5 °C 鱼水（人工海水按 1.5:1000 稀释）培养。突变与转基因品系列于表 S1。

视杆/视锥光感受器细胞纯化：使用 Tg(rho:egfp)x42（视杆表达 EGFP）与 Tg(gnat2:egfp)x23（所有视锥亚型表达 EGFP）转基因鱼。暗适应成鱼在弱红光下解剖视网膜，0.25% 胰酶、2 mM MgCl₂ 与 2 mM EGTA 于 32 °C 消化 30 分钟，加入大豆胰蛋白酶抑制剂终止；经 35-µm 尼龙滤网过滤，EGFP 阳性细胞以荧光激活细胞分选仪（FACS Aria）按正向散射、侧向散射和绿色荧光三参数直接分选至 800 µl TRIzol（1.5 微粒/微升）。

视蛋白亚型分离：使用四种转基因鱼：Tg(-5.5opn1sw1:EGFP)kj9（48）、Tg(-3.5opn1sw2:EGFP)kj11（31）、Tg(RH2-2/GFP-PAC)kj4（49）、Tg(-0.8opn1lw1::lws2-EGFP)kj19（31）。RT-qPCR 用引物 515F/907R，行 SYBR 定量；逆转录用 SuperScript III。

原位 HCR：按制造商方案对幼鱼眼/成鱼视网膜行杂交链式反应（HCR）检测转录本；荧光图像以共聚焦显微镜采集。

荧光素酶报告实验：人胚肾 293T 细胞共转染含不同长度 sws2 启动子的荧光素酶报告质粒、VP64-Foxq2 表达质粒（100 ng）与 Renilla 荧光素酶质粒；荧光素酶活性归一化至 Renilla 并相对空载体归一化（图 5C、D）。

突变体制备：对 foxq2、tbx2b、thrb、e2f7、nfia、nfi2b6 等转录因子编码区引入移码突变（TAL 效应核酸酶或 CRISPR/Cas9 介导），F1 代鉴定移码突变体并杂交建立纯系；突变蛋白的缺失以氨基酸数标注（图 1C、E）。

译读小结：这项研究找到了决定"蓝视锥细胞身份"的关键开关——转录因子 Foxq2：它同时是蓝敏视蛋白 sws2 的激活子和紫外视蛋白 sws1 的抑制子，本身又受 Six6b/Six7 通路调控。由于 foxq2 与 sws2 在从斑点叉尾鮰到雀鹰的广泛脊椎动物中共保留（鸭嘴兽甚至同时保留 SWS2 基因），"Foxq2 依赖的蓝视锥特化"很可能是脊椎动物演化早期就确立的古老机制；哺乳动物丢失 sws2 后，四色视觉退化为"SWS1 默认"的三色系统。

原文：Ogawa Y, et al. Sci Adv. 2021;7:eabi9784. 本文为中文译读，仅供参考，请以原文为准；参考文献与补充材料详见原文。

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苏州木芮生物科技有限公司（以下简称“木芮生物”）成立于2018年1月22日，是一家致力于以斑马鱼为模式生物提供生物医学基础科研服务、斑马鱼实验操作试剂盒、斑马鱼临床疾病模型、其他生物学实验试剂以及进行斑马鱼应用技术转化的高科技公司。木芮生物以斑马鱼为模式生物，建立起了上百种的临床疾病模型，深入探索相关疾病发生的深层次疾病机制， 进而为临床治疗疾病提供可行的治疗方案或者药物筛选机制。到目前为止，木芮生物已经建立起包括遗传、行为、 细胞、 生化分子等斑马鱼相关成熟的技术，并且依托这些技术成功将斑马鱼应用到基础科研、毒理测试、癌症药物筛选、 中药药效成分筛选、保健品开发和功效评价。木芮生物经过七年的快速发展，公司现已有核心创业团队成员20余人，其中博士研究生1人，硕士研究生6人，本科生10余人。木芮生物成立后，陆续与江苏省产业研究院和苏州纳米应用技术研究所等科研单位建立起了科研合作，建立了“模式生物技术与应用研发中心”；公司于2020年被认定为“国家高新技术企业”，于 2021年底获得苏州工业园区“领军成长企业”称号。